Skip to content

Zmodyfikowany wektor -Retrovirus dla ciężkiego połączonego niedoboru odpornościowego związanego z X. AD 6

1 miesiąc ago

437 words

Sześciu pacjentów z liczbą kopii wektorowej w przeszczepie CD34 + co najmniej 0,7 kopii na komórkę miało rekonstytucję limfocytów T, co zostało również ogłoszone wczesnym wzrostem komórek NK CD56 + (Figura 1I). Pacjent 8, z liczbą kopii wektora na 0,53 kopii na komórkę w infuzowanych komórkach, miał reakcję na fitohemaglutyninę po otrzymaniu komórek zmodyfikowanych genem, ale jego liczba limfocytów T nigdy nie przekroczyła 300 na milimetr sześcienny. Otrzymał drugą infuzję komórek zmodyfikowanych genami po 17,5 miesiącach od pierwszej infuzji i pozostał dobrze klinicznie. Tabela 3. Tabela 3. Humoralny wynik immunologiczny po terapii genowej. Oznaczanie genów w limfocytach T CD3 + (Figura 1G) utrzymywało się z czasem. Pacjenci, którzy uzyskali liczbę komórek NK, mieli również znakowanie genów w komórkach NK CD56 + (ryc. 1I i ryc. S2 w dodatkowym dodatku). W przeciwieństwie do tego, jak oczekiwano przy braku kondycjonowania, wykrywano minimalny i zmienny poziom markera genu w linii komórek B lub granulocytach (odpowiednio od 0 do 0,17 i od 0 do 0,11 kopii na komórkę) i bardzo niski procent CD27 +. komórki B pamięci zostały wykryte w ostatnim okresie obserwacji. Większość krążących komórek B miała niedojrzały naiwny fenotyp IgD + CD27- (Tabela 3). Spośród siedmiu pacjentów trzy miały prawidłowy poziom IgA w surowicy w ich wieku, a cztery miały normalny poziom IgM w surowicy w zależności od wieku (Tabela 3). Wszyscy pacjenci nadal leczeni są dożylnie immunoglobuliną. Na podstawie danych historycznych uzyskanych w badaniach innych serii pacjentów leczonych terapią genową wnioskujemy, że wektor SIN-.c i wektor MFG-.c mają podobną skuteczność w rekonstytucji limfocytów T, odpowiedzi proliferacyjnej komórek T, oraz odporność.
Analiza bezpieczeństwa
Dotychczas nie doniesiono o żadnych poważnych zdarzeniach niepożądanych związanych z przenoszeniem genu lub manipulacjami komórkowymi u któregokolwiek z dzieci. Wyniki testów na obecność retrowirusa kompetentnego do replikacji były jednakowo negatywne. W dwóch poprzednich próbach, w których zastosowano wektor MFG-.c, białaczka miała okres latencji od 2,0 do 5,5 lat.17-19 Nasi pacjenci byli obserwowani przez 12,1 do 38,7 miesięcy, z medianą 29,1 miesięcy po w górę, a do tej pory nie wystąpiła żadna białaczka. Jako substytut białaczki w tym wcześniejszym punkcie czasowym, analizowaliśmy genom pod kątem insercji wektorowych wpływających na wzmocnioną rekonstytucję, nazywanych skośnymi klonami . 32 Przeanalizowaliśmy dystrybucję na miejscu integracji z łącznie 125 posortowanych próbek krwi obwodowej od ośmiu pacjentów włączonych do badania. w obecnym badaniu (pacjent 5 został wykluczony) i porównał wyniki z opublikowanymi danymi od pacjentów w pierwszych próbach (zebrane próbki pobrane od 2 do ponad 100 miesięcy po leczeniu)
[hasła pokrewne: stomatologia katowice, stomatolog Warszawa, dentysta legnica ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta legnica stomatolog Warszawa stomatologia katowice