Skip to content

Zmodyfikowany wektor -Retrovirus dla ciężkiego połączonego niedoboru odpornościowego związanego z X. AD 5

2 miesiące ago

459 words

Oś pozioma reprezentuje długość CDR3, a oś pionowa reprezentuje częstotliwość sekwencji o danej długości CDR3; rozkład Gaussa długości CDR3 wskazuje na normalną różnorodność. Panel G pokazuje, że liczba kopii wektora (VCN) w limfocytach CD3 + krwi obwodowej była wykrywalna u 7 pacjentów i utrzymywała się z czasem. Panel H pokazuje proliferację limfocytów T w odpowiedzi na fitohemaglutyninę (PHA), mierzoną 6 miesięcy po terapii genowej i po ostatniej obserwacji. Panele I i J wykazują wzrost liczby limfocytów CD3-CD56 + (naturalny zabójca) u pacjentów z komórkami CD34 + z infuzją VCN o wartości co najmniej 0,7 kopii na komórkę (panel I), ale nie u tych, którzy mają infuzję VCN mniejszą niż 0,7 kopii na komórka (panel J). Tabela 2. Tabela 2. Komórkowy wynik immunologiczny po terapii genowej. Osiem z dziewięciorga dzieci przeżyło, z medianą obserwacji 29,1 miesięcy (zakres od 12,1 do 38,7). Istniejące zaka.enia zostały rozwiązane u wszystkich pacjentów, z wyjątkiem Pacjenta 5, który zmarł z wcześniej istniejącego rozsianego zakażenia adenowirusem 4 miesiące po terapii genowej i przed pełnym odtworzeniem przedziału limfocytów T komórkami zmodyfikowanymi genowo (Tabela Pacjent 7, który otrzymał przeszczep z niską liczbą kopii wektora (Tabela 1), nie miał dowodów na znakowanie genów (tj. Wykrywanie wektora genomowego DNA za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy) w komórkach T; dlatego w 8 miesięcy po terapii genowej otrzymał niedopasowany przeszczep krwi pępowinowej. W najnowszej ocenie kontrolnej, 15 miesięcy po transplantacji, czuł się dobrze. Odzysk komórek T CD3 +, CD4 + i CD8 + osiągnięto i utrzymano u sześciu z siedmiu pozostałych pacjentów (Figura 1A, 1B i 1C i Tabela 2). Nie stwierdzono istotnej różnicy w kinetyce rekonstytucji limfocytów T pomiędzy pacjentami w obecnym badaniu a wynikami z poprzednich badań, ani w 6 miesiącu ani w pierwszym roku (odpowiednio P = 0,39 i P = 0,28) (ryc. 1D). ).
W najnowszej ocenie limfocytów T (mediana 24 miesięcy), tych siedmiu pacjentów miało dowody na naiwne generowanie limfocytów T CD4 + CD45RA +, niedawni emigranci grasicy (CD4 + CD45RA + CD31 +) i wycięcie receptora komórek T kółka (ryc. 1E i tabela 2). Różnorodność komórek T była poliklonalna u większości pacjentów, u niektórych wykazano wypaczoną dystrybucję w niektórych rodzinach genów zmiennych receptora beta (TCRBV), jak wcześniej obserwowano u pacjentów, którzy mieli rozsianą infekcję wywołaną przez bakterie Calmette-Guérin (Figura 1F). Wszystkich siedmiu pozostałych pacjentów miało znakowanie genów w limfocytach T i powrót indukowanej fitohemaglutyniną limfocytów T do prawidłowego zakresu, jak również proliferację limfocytów T indukowaną antygenem po infekcji lub immunizacji (Figura 1G i 1H i Tabela 2).
Wyższe liczby kopii wektorowych były skorelowane z pomyślnym wszczepieniem komórek T
[więcej w: ośrodek leczenia uzależnień wrocław, torbiel śródpiersia, lekarstwo z orzecha włoskiego ]

Powiązane tematy z artykułem: lekarstwo z orzecha włoskiego ośrodek leczenia uzależnień wrocław torbiel śródpiersia